免疫治疗时代，TP53与ATM共突变的非小细胞肺癌亚型迎来新治疗契机
　  免疫检查点抑制剂（ICIs）使一部分（约20%）非小细胞肺癌（NSCLC）患者获得持久的抗肿瘤反应。进一步探索免疫治疗的优势人群是当今研究热点。
　  DNA损伤反应途径在免疫治疗中扮演了重要的作用，TP53和ATM是该途径两个重要基因，福建省肿瘤医院生物免疫治疗中心陈誉教授、潘建基教授、郭增清教授以及病理科陈刚教授等团队首次发现TP53和ATM共突变这一亚型肺癌可能对ICIs有较高的临床反应率，并以“Fujian medical university cancer hospital & Fujian cancer hospital”为第一完成单位在JAMA NETWORK OPEN发表该研究。该研究进一步对多个公共数据库及独立研究队列进行分析，全面描述了TP53和ATM共突变在不同人种和癌种中的发生率和突变位点分布：共突变人群约占非小细胞肺癌2-4%，可以与原癌基因如EGFR、ALK、ROS1等共突变存在，同时，与单个突变以及全野生型患者相比，AT53/ATM共突变的患者会导致显著更高的肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden, TMB），且不受原癌基因突变影响；与错配修复蛋白相关蛋白、POLE/POLD1/BRCA1/2等经典DDR通路突变相比，所带来高突变负荷效应无显著差异。研究进一步在MSKCC-IO公共数据及POPLAR/OAK队列验证发现，TP53/ATM共突变在泛癌种和NSCLC队列中都显示出更长的生存时间和更高的疾病控制率。此外，通过RNA-seq数据，该研究对潜在机制也进行了探索。
　  该研究首次系统全面阐明TP53/ATM共突变亚型是肺癌的一个特殊亚型，由于共突变导致了DNA同源重组修复通路的高度异常、细胞凋亡障碍以及一系列细胞关键信号通路异常，共同导致肿瘤细胞出现大量非同义突变、高TMB，这可能与ICIs疗效相关。这些结果支持TP53/ATM共突变可能是PD-1免疫治疗潜在的优势人群，该研究可能对指导精准免疫在非小细胞肺癌的临床实践及基础研究产生重要意义，但后续需要大样本量的随机对照临床试验来验证这一发现。
　  福建省肿瘤医院/福建医科大学附属肿瘤医院生物免疫治疗中心是福建省唯一一个集临床科室、重点实验室结合的以临床免疫治疗为切入点的临床科研单体，同时是福建省卫健委肿瘤免疫质控中心挂靠单位，主要从事肿瘤免疫临床治疗，并积极开展各种新型细胞治疗（新抗原疫苗、CAR-T、TCR-T等）临床研究以及依托临床及强大的科研平台，积极探索各种免疫靶标分子以及多策略联合治疗手段。中心负责人是福建省肿瘤医院副院长陈传本教授，团队由临床专家、转化医学重点实验室的教授以及病理科、分子病理的专家构成。多年来，该中心不断推动免疫治疗的临床研究、转化基础研究以及各种临床新技术申报，同时积极和国内各大专科医院及顶级高校实验室展开合作交流，并在福建省内推动免疫治疗规范化的普及及推广。
　  本文第一作者
　  陈誉：肿瘤学博士，副主任医师/副教授，福建省肿瘤医院特需病房19区行政副主任（主持工作），福建省肿瘤医院黑色素瘤MDT组组长，福建省肿瘤医院内科学教研室副主任，福建省五四青年节奖章获得者，福建医科大学优秀临床教师。兼任中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会常务委员，CSCO泌尿上皮肿瘤专家委员会委员，CSCO肝癌专家委员会委员，CSCO罕见病专业委员会委员，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专业委员会委员，中国抗癌协会第一届青年理事会常务理事，中国临床肿瘤学会（CSCO）第二届青年委员会委员，福建省肿瘤免疫治疗质控中心 委员兼秘书；福建省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员等。
　  本文主要通讯作者
　  潘建基：福建省肿瘤医院放射肿瘤学科首席专家，主任医师，福建医科大学教授，硕士/博士生导师，享受政府津贴专家；被评为全国优秀科技工作者和福建省科技创新人才；获得首届国家名医高峰论坛“国之名医?卓越建树”荣誉称号。中华医学会放射肿瘤治疗学分会前任副主任委员、中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会名誉主委、中国抗癌协会放射肿瘤治疗学专业委员会常委、中国医师协会肿瘤医师分会常委，福建省核学会理事长、福建省抗癌协会副理事长、福建省医学会常委、福建省医学会放射肿瘤治疗学分会名誉主委，《中华放射肿瘤学杂志》副主编。获得了国家科技部十二五重大项目和国基金委重点和面上项目、卫生部以及省科委等多项课题资助，获得了多项省部级科技成果奖。