日前，我院胸部肿瘤内科与病理科通力合作，为一例非小细胞肺癌患者运用基因检测指导精准诊疗，病情得到控制。

　　去年1月，48岁的林女士（化名）在外院体检时发现右肺上叶尖段混合磨玻璃结节（大小约1.5×1.3cm），考虑为恶性肿瘤，未行治疗，今年3月，前来我院复查CT显示，该结节较前增大（大小约2.3×1.8cm）且伴双肺多发转移灶，播散至肺门区、纵膈及左锁骨淋巴结，全身PET-CT提示胰腺、肝脏、颅脑、骨骼等多器官转移。胸部肿瘤内科团队迅速对患者右肺、左肺及胰腺肿物进行CT引导下精准穿刺，病理诊断为非小细胞肺癌，结合免疫组化符合腺癌。

 

 

　　根据临床诊疗规范，医疗团队对患者进一步进行基因检测。聚合酶链式反应（ARMS-PCR）检测阴性，二代测序（NGS）发现了驱动肿瘤的“罪魁祸首”——NTRK1基因变异，变异类型为融合突变，变异结果为CD74-NTRK1融合，突变丰度21.5%，为后续治疗指明了方向。在多学科团队制订治疗方案之际，患者病情急转直下，突发胸闷、呼吸困难、咳血，肺动脉CTA提示肺栓塞，下肢静脉超声显示静脉血栓形成，心脏彩超符合肺动脉高压，患者转至重症医学科进一步诊治，情况十分危急。

 

 

　　基于患者的病理结果及基因检测结果，医疗团队经过多学科讨论（MDT），遵循NCCN及CSCO指南，开始给予泛实体瘤NTRK抑制剂恩曲替尼靶向治疗，仅服药10天，患者的全身多处转移病灶均较前明显退缩。不过，患者服用恩曲替尼期间出现了药物性间质性肺炎，基于拉罗替尼在晚期/转移性TRK融合肺癌患者显示出的临床获益和良好安全性，综合患者获益-风险评估，立即转换为拉罗替尼进行靶向治疗，疗效评价为部分缓解（PR），肿瘤退缩60%，目前肿瘤仍在持续退缩中，实现了在控制毒性前提下的持续临床获益。

 

 

　　专家提醒

　　神经营养因子酪氨酸受体激酶（NTRK）基因家族包括三个成员：NTRK1、NTRK2、NTRK3，分别编码TrkA、TrkB 和 TrkC三种高亲和力神经营养因子受体。该家族成员均为跨膜型受体酪氨酸激酶（RTKs），属于神经营养因子信号通路的关键组成部分。目前研究发现，至少45种肿瘤存在NTRK基因融合，总发生率约为0.30%。尽管整体变异发生率低，但在某些稀有肿瘤中（如分泌型乳腺癌、分泌型涎腺癌和婴儿纤维肉瘤等）的发生率可高达75%以上。NTRK基因的融合伴侣表现多样化，目前发现NTRK基因的融合伴侣均在几十种以上。

　　临床上可用于间接或直接检测组织样本中NTRK基因融合的方法包括免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、逆转录酶聚合酶链式反应（RT-PCR）和基于DNA和/或RNA的二代测序（NGS）。从检测技术层面而言，IHC常用于NTRK分子检测筛查，FISH和RT-PCR通常用于检测NTRK基因融合率高的肿瘤类型，快速且经济高效，但FISH检测阳性患者建议进一步通过NGS检测确认相关结构变异事件是否具有生物学功能，而RT-PCR只能检测已知的特定融合。目前，NTRK基因检测最佳方法是基于组织DNA+RNA并行的NGS方法。

 

　　胸部肿瘤内科

　　福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科是福建省临床重点专科，是福建省内规模最大的胸部肿瘤综合治疗中心。现下辖3个病区，编制床位99张，致力于肺癌、食管癌、胸膜间皮瘤、胸腺肿瘤等胸部肿瘤的治疗，年均收治患者8000余人次。近年来，在高质量完成临床工作基础上，积极开展临床研究。目前，科室承担了近200项国际或国内多中心临床研究项目，努力为广大肺癌、食管癌等胸部恶性肿瘤患者提供最新的治疗手段和最优质的医疗服务。

 

　　病理科

　　福建省肿瘤医院病理科是福建省规模最大的集医教研一体的一流肿瘤病理培训基地，是国家临床重点专科、全国首批病理住院医师规范化培训基地、全国首批淋巴瘤培训基地、福建省肿瘤精准诊断与免疫治疗工程研究中心和肿瘤精准医疗产业技术创新研究院建设科室，连续四届获“国家病理质控中心（PQCC）示范实验室”称号。系中华医学会病理学分会和中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会常委单位、中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤病理专家委员会副主委单位、福建省医学会病理学分会和福建省抗癌协会肿瘤病理专业委员会主委单位，亦是国家卫健委病理质控中心（PQCC）委员会技术工作组组长单位、中华医学会病理学分会技术学组组长单位、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会淋巴造血疾病学组组长单位；福建医科大学、福建中医药大学和福州大学博硕培养点。牵头成立福建省首个肿瘤病理诊断医联体中心。

　　科室技术力量雄厚、专业知识全面，建立淋巴造血肿瘤、分子病理、肝胆胰肿瘤、妇科肿瘤、乳腺肿瘤、消化肿瘤、胸部肿瘤、软组织和骨肿瘤、头颈肿瘤、细胞病理等13个亚专科。分子病理室具备FISH、流式、PCR、一代测序、二代测序（NGS）五大技术平台，可实现肿瘤早筛、遗传性肿瘤筛查、肿瘤诊断及鉴别诊断、肿瘤分子分型、指导靶向药物治疗、肿瘤复发风险评估以及病原微生物检测，开展项目100多项，年检测量约3万例。在省内率先建立分子病理全流程信息管理系统，实现从文库构建、测序分析到报告解读全流程。每年参加国家病理质控中心组织的多项室间质评项目，均以满分成绩通过。

 

　　病理科、胸部肿瘤内科/供稿

　　朱琼、陆东珠/文

　　陈刚、师怡、黄韵坚/审