揭开"疑难肿瘤"的神秘面纱 

　　INI-1缺失性肿瘤特点：

　　1.好发于儿童和年轻成人，部分类型（如恶性横纹肌样瘤）甚至常见于婴幼儿。

　　2.侵袭性强，生长速度快，早期即可发生转移，传统化疗效果有限。

　　3.病理特征独特，需通过免疫组化（INI-1蛋白检测）和基因检测确诊。

　　常见INI-1缺失性肿瘤包括：

　　1.恶性横纹肌样瘤（MRT）：婴幼儿最常见的肾脏恶性肿瘤之一，预后极差。  

　　2.上皮样肉瘤（ES）：好发于四肢或躯干，易误诊为良性病变。 

　　3.肾髓质癌（RMC）：与镰状细胞病相关，进展迅猛。  

　　4.低分化脊索瘤（PDC）：常见于颅底或脊柱，手术难度大。  

 

　　由于这类肿瘤罕见且恶性程度高，许多患者确诊时已错过最佳手术时机，因此精准诊断和个体化治疗至关重要。  

　　

如何揪出"狡猾"的INI-1缺失性肿瘤？

　　INI-1缺失性肿瘤的临床表现多样，容易与其他肿瘤混淆。例如：  

　　❖ 上皮样肉瘤可能表现为无痛性皮下结节，被误诊为良性纤维瘤或囊肿。  

　　❖ 肾髓质癌患者可能仅以血尿、腰痛就诊，影像学检查发现时已属晚期。

　　确诊"金标准"： 

　　1.免疫组化检测：INI-1蛋白表达完全缺失（正常细胞应有表达）。

　　2.基因检测：SMARCB1基因突变或缺失（帮助分型及指导靶向治疗）。 

　　3.影像学评估：MRI/CT明确肿瘤范围，PET-CT排查转移灶。 

　　儿童肾脏肿瘤、年轻患者的颅底或脊柱肿瘤、软组织肉瘤等，均建议加做INI-1检测，避免漏诊；部分肿瘤（如上皮样肉瘤）的INI-1缺失率高达90%以上，检测可大幅提高诊断准确率。

　　

从"无药可用"到"精准打击"

　　在肿瘤治疗中，手术是早期患者争取治愈的基石，而化疗和放疗在方案优化与局部控制中发挥作用，免疫治疗和放疗在部分患者中展现协同潜力，但效果仍有限，复发率高，晚期患者总体预后差。随着医学进步，新的治疗策略在不断探索。靶向治疗，作为精准打击INI-1缺失肿瘤的"分子开关"，为特定患者提供新选择。

　　在INI-1缺失肿瘤的治疗中，靶向药物犹如"生物导弹"，正为患者带来新的希望。这类肿瘤的发生与一种名为SWI/SNF的"染色体重塑工程师"复合物功能缺失密切相关。当其中的INI-1蛋白缺失时，会引发一系列连锁反应：另一个名为PRC2的复合物会过度活化，其核心部件EZH2蛋白就像失控的"甲基化印章"，在组蛋白H3的27号赖氨酸（H3K27）上添加过多甲基标记，最终导致细胞恶性增殖。

　　临床应用的突破性药物：如他泽司他（Tazemetostat），2020年获FDA批准用于INI-1缺失的上皮样肉瘤，成为首个靶向该机制的药物。约15%患者出现肿瘤显著缩小，更有部分患者实现长期疾病控制（>6个月）。就像为特定患者按下"暂停键"，为晚期患者争取宝贵时间。

　　

未来方向：临床试验带来新希望

　　目前我院黑色素瘤、泌尿软组织肿瘤内科针对INI-1缺失性肿瘤的研究如下： 

　　1.AXT-1003（EZH2抑制剂）：用于晚期实体瘤的I期研究。

　　2.PF-06821497联合恩扎卢胺(MEVPRO-1、MEVPRO-2)：用于转移性去势抵抗性前列腺癌。

 

　　INI-1缺失性肿瘤虽凶险，但医学进步从未停止。通过多学科协作（MDT）和个体化治疗，越来越多的患者获得长期生存机会。

　　

患者常见问题解答

　　Q：INI-1缺失性肿瘤会遗传吗？

　　多数为散发，但部分病例与遗传综合征（如神经纤维瘤病）相关，建议家族史阳性者做基因咨询。  

　　Q：靶向药需要一直吃吗？

　　目前EZH2抑制剂需持续使用，直至疾病进展或不可耐受毒性。

 

　　从"无计可施"到"精准治疗"，INI-1缺失性肿瘤的诊疗已迈入新时代。我们相信，随着科学进步，这类疾病有可能从"疑难杂症"变为"可控慢性病"。医学有边界，但希望没有。 

　　

科室介绍

　　黑色素瘤、泌尿软组织肿瘤内科（肿瘤免疫治疗中心）是福建省最早成立的以黑色素瘤、泌尿软组织肿瘤为学科特色的肿瘤内科亚专业。科室编制床位32张，科室共有2名正高级职称专家、2名副高级职称专家和7名中级职称专家。作为福建医科大学与福州大学的博士、硕士培养点，科室现有1位博士生导师和2位硕士生导师。在学科带头人陈誉副院长的领导下，经过多年的不懈努力，科室在黑色素瘤、泌尿及软组织肿瘤内科的治疗和研究方面取得了显著的成果。陈誉主任医师、陈玲主任医师和林晶副主任医师作为主要执笔者，参与了多部国家级指南的制定。

　　科室注重临床与科研的结合，多位骨干成员参与和主持了十余项国家级和省级科研项目，包括中青年重大项目、联合创新课题等。相关研究成果多次在ASCO、ESMO等国际知名会议上进行报道和展示，并发表了60余篇SCI文章，其中包括在《JAMA Oncology》等刊物上发表的高质量论文。2024年，围绕黑色素瘤核心内容申报的《肿瘤精准免疫治疗体系的构建和研究》项目，荣获福建省抗癌协会科技进步一等奖、福建省科技进步二等奖。

　　自建科起，科室承担了70余项临床研究，跻身国内该领域第二，推动了5个创新药物的中国上市，赢得业界高度认可。在积极开展常规治疗手段的同时，科室还注重在新技术方面的探索，为患者提供先进的诊疗措施。目前，科室开展了“人工智能皮肤检查灯辅助皮肤疾病诊断技术”和“溶瘤病毒皮下注射治疗晚期黑色素瘤技术”等新技术，荣获“福建省肿瘤医院医疗技术创新奖”。这些新技术的引入使得科室能够不断提升诊疗水平，为患者提供更先进、更个性化的治疗方案，帮助患者获得更好的治疗效果和生活质量。科室将继续关注和应用最新的医疗技术，不断推动科技创新，为患者提供更好的医疗服务。

　　黑色素瘤、泌尿软组织肿瘤内科（肿瘤免疫治疗中心）/供稿

　　陈丽珠 严玮/文

　　林晶/审