助癌为虐的“敌对分子”

　　胆汁酸（某些次级胆汁酸）：石胆酸（LCA）、脱氧胆酸（DCA） 等能刺激癌细胞转移扩散，扰乱肝脏自身的抗癌卫士（如FXR受体）的工作，破坏免疫系统，让“抗癌战士”CD8⁺ T细胞和自然杀伤（NK）细胞“缴械投降”，帮助肿瘤逃避免疫追杀。

　　脂多糖（LPS）：煽风点火，制造持续的炎症环境（癌症的温床），加速其生长和转移，帮癌细胞披上“隐身斗篷”（如升高PD-L1），逃避免疫。

　　三甲胺-N-氧化物（TMAO）：由肠道菌群分解红肉、蛋类等产生，直接刺激癌细胞生长信号。与炎症因子“狼狈为奸”，共同促进肿瘤恶化。

　　特定短链脂肪酸（在特定情况下）：在部分脂肪肝相关肝癌患者中，可能助长抑制免疫的调节性T细胞（Treg），削弱抗癌的CD8⁺ T细胞功能。

　　

奋勇杀敌的 “同盟军”

　　特定胆汁酸：熊去氧胆酸（UDCA） 能“毒杀”癌细胞，并能改善肿瘤微环境，激活免疫细胞抗癌。与索拉非尼等抗癌药联手，效果更佳。

　　有益的短链脂肪酸（乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐等）：

　　主要由好细菌分解膳食纤维产生，它们是：

　　·抗癌信号兵：抑制促癌炎症通路（如TLR4/NF-κB），降低致癌因子水平。

　　·表观遗传调控者：影响基因开关（如组蛋白乙酰化），抑制癌基因。

　　·免疫调节员：恢复免疫平衡，抑制有害的IL-17产生，增强免疫治疗效果

　　·能量干扰器：如β-羟基丁酸（BHB），能打乱癌细胞的能量代谢（糖酵解），使其“饥饿”或更易死亡（如铁死亡）。

　　吲哚类物质（来自色氨酸）：（如来自色氨酸的吲哚-3-甲醇-I3C）能促使癌细胞“自杀”，阻断促癌信号，并增加癌细胞对索拉非尼的敏感性

　　特定益生菌及其产物：

　　·Akkermansia muciniphila（Akk菌）：修复肠道屏障，减少有害物质入肝，改善免疫环境，增强PD-1免疫治疗的效果。

　　·假长双歧杆菌：分泌乙酸盐，抑制促癌的IL-6/JAK1/STAT3信号轴。

　　·嗜酸乳杆菌：产生戊酸，保护肠道，抑制肿瘤发生。

　　

如何利用这些“代谢物武器”抗击肝癌

　　理解了这些肠道细菌代谢物的“双面性”，科学家正在开发新的防治策略。

　　“调兵遣将”——调控菌群本身：

　　·“增兵” - 补充益生菌： 直接服用特定的有益菌株（如双歧杆菌、乳杆菌），增加“卫士”代谢物的产量。

　　·“换防” - 粪菌移植（FMT）：将健康人的肠道菌群整体移植给患者，重塑健康的肠道微生态。

　　·“养兵” - 益生元/饮食调整：多吃膳食纤维（蔬果、全谷物），提高益生菌丰度，促其产生抗癌短链脂肪酸。生酮饮食（极低碳水）有利于产生丰富的BHB，也表现出抗癌潜力。

　　“精准打击”——靶向代谢物或通路：

　　·开发药物激活有益受体（如FXR、GPR43），或阻断有害受体（如TLR4）

　　·使用特定代谢物（如丁酸盐、UDCA）或其类似物作为药物或辅助治疗。

　　·“纳米快递” - 先进递送系统：精准递送抗癌药和有益代谢物到肝脏肿瘤。

　　“强强联合”——与现有疗法配合：

　　·联合免疫疗法：调节菌群和代谢物能显著改善肿瘤免疫微环境，大大提高PD-1/PD-L1抑制剂效果（实验证明Akk菌水平可能预测疗效）。

　　·联合化疗/靶向药：UDCA、丁酸盐、吲哚类物质等已被证明能增强索拉非尼、奥沙利铂等药物的抗癌作用，或逆转耐药性。

　　

展望：肠道菌群——肝癌防治的新靶点

　　过去我们谈到肝癌时，关注点大多在肝脏本身。但现在，我们看到肠道中的微生物也可能“牵一发而动全身”。它们的代谢产物就像是隐藏的“武器库”，影响肿瘤的发生、发展与治疗疗效。未来，医生或许可以通过“个性化调控”患者的肠道菌群，提升抗癌效果，降低副作用。我们常说：“病从口入”，但现在科学告诉我们：“治病也可从肠入”。守护肝脏，也许要从呵护肠道微生态开始。

 

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　　创新中心/供稿

　　王建民 丰强 /文

　　徐海鹏/审