生物活性物质,作为大自然的珍贵馈赠,在抗肿瘤研究中展现出独特的魅力,正逐渐成为癌症治疗的重要方向。这些物质涵盖了植物提取物、微生物代谢产物、海洋生物活性化合物以及动物源性成分,具备丰富且多样的抗肿瘤机制。
在既往的研究中,植物提取物如紫杉醇和喜树碱,因其能够抑制肿瘤细胞分裂并诱导肿瘤细胞凋亡,广泛应用于乳腺癌和卵巢癌的治疗[1][2]。微生物代谢产物如多柔比星,则通过破坏肿瘤细胞DNA的完整性,有效抑制肿瘤生长,展现出卓越的抗癌潜力[3]。海洋生物活性物质如海绵素,凭借其独特的化学结构和作用机制,在多种癌症治疗中大放异彩[4]。此外,动物源性物质如蛇毒蛋白,通过精确降解肿瘤细胞的外基质,有效阻止癌症的扩散[5]。
近年来,利用生物活性物质进行抗肿瘤的研究一直在不断取得进展。如近期发表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》上的论文“Targeting PKM2 signaling cascade with salvianic acid A normalizes tumor blood vessels to facilitate chemotherapeutic drug delivery” ,探讨了一种从植物中提取的生物活性物质——丹酚酸A(SAA)的抗肿瘤作用机制。SAA通过抑制糖酵解并增强缺氧环境下的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的内皮连接,进而减少了内皮细胞中的糖酵解。SAA还通过PKM2依赖性途径激活了β-连环蛋白/紧密连接蛋白-5信号轴,从而有效改善了内皮细胞的完整性。总之,SAA有望成为调节肿瘤血管正常化的有效药物,为肿瘤联合治疗提供新的选择。
展望未来,尽管生物活性物质在抗肿瘤治疗中展现出广阔前景,但其应用仍面临诸多挑战,包括复杂的提取与纯化过程、体内稳定性问题以及不同癌症类型对其敏感性存在差异。未来的研究将致力于优化这些物质的生产工艺,深入探究其作用机制,并开发更高效的药物递送系统,旨在最大程度地释放这些天然化合物的抗癌潜力,为病人带来更多治愈的希望。
参考文献:
[1] Li Y, Feng Q, Gao Q, et al. PTX-RPPR, a conjugate of paclitaxel and NRP-1 peptide inhibitor to prevent tumor growth and metastasis. Biomed Pharmacother. 2024;178:117264.
[2] Li YJ, Fang CB, Wang SS, et al. Design and synthesis of TH19P01-Camptothecin based hybrid peptides inducing effective anticancer responses on sortilin positive cancer cells. Bioorg Med Chem. 2024;111:117869.
[3] Lin Z, Wu C, Song D, et al. Sarmentosin alleviates doxorubicin-induced cardiotoxicity and ferroptosis via the p62-Keap1-Nrf2 pathway. Redox Rep. 2024;29(1):2392329.
[4] Guzmán EA, Xu Q, Pitts TP, et al. Leiodermatolide, a novel marine natural product, has potent cytotoxic and antimitotic activity against cancer cells, appears to affect microtubule dynamics, and exhibits antitumor activity. Int J Cancer. 2016;139(9):2116-2126.
[5] 黄秒.蛇毒抗肿瘤应用及其机制的研究进展[J].中国肿瘤临床, 2017, 44(19):5.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2017.19.143.